Chlorambucil

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Chlorambucil (Chlorambucil)

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư, nhóm alkyl hóa, dẫn chất mù tạc nitrogen (nitrogen mustard)

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén hoặc viên bao đường: 2mg

Dược động học:

Hấp thu

Chlorambucil hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn qua đường tiêu hoá.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau khi uống 1 giờ, còn nồng độ đỉnh của acid phenylacetic mù tạc nitrogen đạt được sau 2 - 4 giờ. Lúc này, nồng độ của chất chuyển hóa thường cao hơn nồng độ của Chlorambucil 45%.

Sinh khả dụng của Chlorambucil là 70 - 80% và bị giảm còn 10 - 20% khi dùng với thức ăn.

Phân bố

Thể tích phân bố của Chlorambucil là 0,14 - 0,24 lít/kg.

Chlorambucil và chất chuyển hóa liên kết mạnh với protein trong huyết tương và trong mô. Trong huyết tương, chúng liên kết với protein đến 99% (chủ yếu là albumin).

Chlorambucil qua được hàng rào nhau thai, nhưng còn chưa biết có vào được sữa hay không.

Chuyển hóa

Chuyển hóa chủ yếu ở gan.

Cả Chlorambucil và acid phenylacetic mù tạc nitrogen đều bị hydroxyl hóa thành các

dẫn chất monohydroxy và dihydroxy

Thải trừ

Thời gian bán thải 1,5 giờ, còn của acid phenylacetic là 2,5 giờ.

Chlorambucil bị thải trừ qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng các chất chuyển hoá (15% đến 60%), chỉ có 1% ở dạng Chlorambucil và acid phenylacetic.

Dược lực học:

Chlorambucil là một thuốc alkyl hóa ngăn cản sự sao chép ADN và sự phiên mã ARN, do đó làm rối loạn sự tổng hợp acid nucleic.

Thuốc có tác dụng không đặc hiệu với các pha của chu kỳ phân chia tế bào và cũng gây độc cả cho các tế bào không tăng sinh.

Chất chuyển hóa chủ yếu của Chlorambucil (acid phenylacetic mù tạc nitrogen) cũng là một hợp chất alkyl hóa có 2 nhóm chức năng và có tác dụng chống ung thư gần bằng Chlorambucil trên một số dòng tế bào ung thư ở người. Do đó, chất chuyển hóa này có thể góp phần vào tác dụng chống ung thư của Chlorambucil in vivo.

Chlorambucil cũng có một số tác dụng ức chế miễn dịch, chủ yếu do ức chế các tế bào lympho.

Thuốc có tác dụng chậm nhất và ít độc nhất so với các dẫn chất mù tạc nitrogen hiện có.