Patisiran

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Parisiran là loại RNA can thiệp ngắn đầu tiên trong điều trị bệnh nhân mắc bệnh đa dây thần kinh do bệnh amyloidosis qua trung gian transthyretin [L4220]. Nó được bán trên thị trường với tên Onpattro, được bào chế dưới dạng patisiran trong một phong bì liposome để cung cấp tốt hơn cho gan, nơi transthyretin được sản xuất. Sự chấp thuận cho Onpattro đã được cấp cho Alnylam Enterprises, Inc. vào tháng 8 năm 2018. Onpattro đã được cấp Fast Track, Đánh giá ưu tiên và Trị liệu đột phá và chỉ định Thuốc mồ côi.

Dược động học:

Patisirant là một RNA can thiệp ngắn sợi đôi (siRNA) nhắm mục tiêu mRNA mã hóa cả transthyretin loại hoang dã và đột biến [A36927, Nhãn FDA]. Patisiran xâm nhập vào tế bào và được xử lý bởi enzyme Dicer. Quá trình xử lý này liên quan đến việc tách các nucleotide nhô ra trên các cạnh của RNA. Sau khi xử lý siRNA có thể liên kết với phức hệ im lặng do RNA gây ra (RISC). RISC tách các chuỗi của chuỗi RNA. Một sợi được phát hành và một sợi vẫn còn ràng buộc. Chuỗi bị ràng buộc sau đó hoạt động như một chuỗi nhắm mục tiêu cho chuỗi mRNA miễn phí. Trong trường hợp này, chuỗi ràng buộc của patisiran liên kết với mRNA transthyretin miễn phí và sắp xếp phức hợp RISC với nó. MRNA của transthyretin sau đó bị phân cắt và không hoạt động. Một chuỗi nhắm mục tiêu có thể được sử dụng để phá hủy nhiều bản sao của mRNA miễn phí.

Dược lực học:

Transthyretin thường đóng một vai trò trong việc vận chuyển vitamin A kết hợp với protein liên kết với retinol [A36929]. Transthyretin đột biến của kiểu gen ATTR có khả năng hình thành các sợi cơ amyloid và tạo ra các protein trong một tình trạng được gọi là amyloidosis qua trung gian transthyretin. Patisiran làm giảm lượng mRNA transthyretin đột biến và hoang dại có sẵn để dịch thông qua can thiệp RNA [A36930, A36927, Nhãn FDA]. Điều này có tác dụng làm giảm protein transthyretin tuần hoàn và giảm tiền gửi amyloid liên quan đến amyloidosis qua trung gian transthyretin.