Vestronidase alfa

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Vestronidase alfa, hay vestronidase alfa-vjbk, là một beta glucuronidase lysosomal tái tổ hợp của con người, là một enzyme tinh khiết được sản xuất bởi công nghệ DNA tái tổ hợp trong một dòng tế bào buồng trứng của chuột đồng Trung Quốc. Enzym là một homotetramer bao gồm 4 monome với 629 axit amin và giữ trình tự axit amin tương tự như beta-glucuronidase của con người (GUS) [Nhãn FDA]. Vestronidase alfa là một liệu pháp thay thế enzyme để điều trị bệnh mucopolysaccharidosis loại VII (MPS VII), còn được gọi là hội chứng Sly, là một tình trạng chuyển hóa di truyền hiếm gặp, nhắm vào một nhóm nhỏ dân số. MPS VII là một tình trạng tiến triển ảnh hưởng đến hầu hết các mô và cơ quan do thiếu enzyme lysosomal gọi là beta-glucuronidase, dẫn đến tích tụ các chất chuyển hóa độc hại. Rối loạn được bắt đầu với các bất thường về xương, bao gồm tầm vóc ngắn, cùng với các tình trạng bệnh lý khác bao gồm gan và lá lách mở rộng, bất thường van tim và đường thở bị hẹp có thể dẫn đến nhiễm trùng phổi và khó thở. Hai tình trạng cuối cùng là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở bệnh nhân mắc MPS VII. Một số cá nhân bị ảnh hưởng không sống sót trong giai đoạn trứng nước, trong khi những người khác có thể sống ở tuổi thiếu niên hoặc trưởng thành và bệnh nhân có thể bị chậm phát triển và thiểu năng trí tuệ tiến triển [Nhãn FDA]. Trong các thử nghiệm lâm sàng, điều trị alfa vestronidase đã chứng minh sự cải thiện và ổn định các triệu chứng vận động bằng cách tăng khả năng đi bộ của bệnh nhân trong khoảng cách xa hơn so với điều trị bằng giả dược. Một số bệnh nhân cũng trải qua cải thiện chức năng phổi. Vestronidase alfa đã được FDA phê chuẩn vào ngày 17 tháng 11 năm 2017 dưới tên thương mại Mepsevii dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch để điều trị cho bệnh nhân nhi và người lớn.

Dược động học:

Beta-glucuronidase (GUS) là một enzyme lysosomal chịu trách nhiệm cho sự phân hủy glycosaminoglycan có chứa glucuronate (GAG) [A31278]. Kết quả là lưu trữ lysosomal và tích lũy GAG trong các tế bào từ sự thoái hóa trao đổi chất không hoàn chỉnh của các đại phân tử dẫn đến tổn thương cho nhiều mô và cơ quan. Vestronidase alfa đóng vai trò là nguồn enzyme GUS ngoại sinh để hấp thu vào lysosome của tế bào, được tạo điều kiện thuận lợi nhờ sự tồn tại của mannose-6-phosphate (M6P) trên chuỗi oligosacarit của enzyme tái tổ hợp. Các chuỗi cho phép liên kết enzyme với các thụ thể bề mặt tế bào để thúc đẩy sự hấp thu của tế bào và nhắm mục tiêu các lysosome để đạt được sự dị hóa của GAG tích lũy trong các mô bị ảnh hưởng [Nhãn FDA].

Dược lực học:

Trong tất cả các bệnh nhân được đánh giá, điều trị MEPSEVII dẫn đến giảm bài tiết GAG qua nước tiểu bao gồm chondroitin sulfate và dermatan sulfate, được duy trì khi tiếp tục điều trị [Nhãn FDA].