Maxy-G34

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

MAXY-G34 là một biến thể pegylated của yếu tố kích thích bạch cầu hạt ở người (G-CSF). Biến thể này chứa nhiều lysine không tự nhiên đã được đưa vào chuỗi xoắn alpha của G-CSF kiểu người hoang dã như các vị trí PEGylation, và từ đó nhiều lysine xuất hiện tự nhiên không mong muốn đã bị loại bỏ so với G-CSF của người hoang dã để tránh PEGylation của các trang web đó. Cụ thể, trình tự axit amin của MAXY-G34 khác với trình tự G-CSF hoang dã của con người ở dư lượng 16, 34, 40, 105 và 159. Điều này đã được thực hiện bằng cách loại bỏ ba dư lượng lysine tại các vị trí 16, 34 và 40, và thay thế chúng bằng arginine và thay thế hai dư lượng lysine mới ở vị trí 105 và 159. MAXY-G34 được gắn với nhóm 5 kd mPEG SPA (succinimidyl propionate) tại 3 dư lượng axit amin, bao gồm các nhóm PEG được gắn ở đầu cuối của amino và tại hai dư lượng lysine bên trong, trong khi Neulasta có một nhóm PEG 20 Kd duy nhất được gắn ở đầu cuối N của protein G-CSF hoang dã. Nó đang được phát triển bởi Maxygen, Inc. để điều trị giảm bạch cầu do hóa trị liệu.

Dược động học:

Giảm bạch cầu trung tính là sự sụt giảm nghiêm trọng số lượng tế bào bạch cầu trung tính trong máu. Giảm bạch cầu trung tính là tác dụng phụ phổ biến của phương pháp điều trị hóa trị liệu cho nhiều dạng ung thư, bao gồm ung thư vú, ung thư phổi, u lympho và bệnh bạch cầu. Bệnh nhân bạch cầu trung tính nhiễm trùng vi khuẩn dễ dàng và thường xuyên hơn, một số trong đó có thể đe dọa tính mạng. Hơn nữa, và quan trọng nhất, bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính có thể được điều trị hóa trị liệu giảm hoặc trì hoãn, điều này có thể dẫn đến tiến triển ung thư. Maxy-G34, giống như G-CSF tự nhiên là một loại protein kích thích tủy xương của cơ thể tạo ra bạch cầu trung tính, một loại tế bào bạch cầu đặc biệt có vai trò quan trọng trong việc bảo vệ chống lại nhiễm trùng do vi khuẩn.

Dược lực học:

Maxy-G34 là biến thể G-CSF độc quyền của PEGylated được thiết kế để được sử dụng dưới dạng tiêm dưới da một lần mỗi chu kỳ hóa trị. Maxygen đã thực hiện các thay đổi trong trình tự gen G-CSF mã hóa cho các vị trí PEGylation mới trong protein kết quả. Trái ngược với PEGylated G-CSF hiện được bán trên thị trường, Maxy-G34 có nhiều nhóm PEG được đính kèm tại các vị trí được chọn cụ thể trên phân tử. Trong một số mô hình in vivo, Maxy- G34 đã chứng minh dược động học và dược lực học so với PEGylated G-CSF hiện được bán trên thị trường.