Formestane

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Formestane là chất ức chế aromatase chọn lọc, loại I đầu tiên được sử dụng trong điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen ở phụ nữ sau mãn kinh. Formestane ngăn chặn sản xuất estrogen từ steroid đồng hóa hoặc prohormone. Nó cũng hoạt động như một prohormone thành 4-hydroxytestosterone, một steroid hoạt động thể hiện hoạt động androgen yếu ngoài hoạt động như một chất ức chế aromatase nhẹ. Nó được liệt kê là một chất bị cấm bởi Cơ quan chống doping thế giới để sử dụng cho các vận động viên. Formestane có sinh khả dụng đường uống kém, và do đó phải được tiêm hàng tuần (hai tuần một lần) bằng cách tiêm bắp. Một số dữ liệu lâm sàng cho thấy liều khuyến cáo lâm sàng là 250mg là quá thấp. Với việc phát hiện ra các chất ức chế aromatase mới hơn, không steroid và steroid, hoạt động bằng đường uống và ít tốn kém hơn formestane, formestane đã mất đi sự phổ biến. Hiện nay, formestane (được phân loại là chất chống estrogen) bị cấm sử dụng trong thể thao theo quy định của Cơ quan chống doping thế giới. Nó không được FDA Hoa Kỳ chấp thuận và hình thức tiêm bắp của formestane (Lentaron) đã được phê duyệt ở châu Âu đã bị thu hồi.

Dược động học:

Formestane là một chất ức chế aromatase thế hệ thứ hai, không thể đảo ngược. Nó ức chế enzyme aromatase chịu trách nhiệm chuyển đổi androgen thành estrogen, do đó ngăn chặn sản xuất estrogen. Ung thư vú có thể nhạy cảm với estrogen hoặc không nhạy cảm. Phần lớn ung thư vú là nhạy cảm với estrogen. Các tế bào ung thư vú nhạy cảm với estrogen phụ thuộc vào estrogen cho khả năng sống sót. Do đó, loại bỏ estrogen khỏi cơ thể có thể là một phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh ung thư vú nhạy cảm với hormone. Formestane đã được nhắm mục tiêu đặc biệt để điều trị cho phụ nữ mãn kinh. Không giống như phụ nữ tiền mãn kinh sản xuất hầu hết estrogen trong buồng trứng, phụ nữ mãn kinh sản xuất hầu hết estrogen trong các mô ngoại biên với sự trợ giúp của enzyme aromatase. Do đó, Formestane, một chất ức chế aromatase, có thể giúp giảm sản xuất estrogen cục bộ bằng cách ngăn chặn enzyme aromatase trong các mô ngoại biên (ví dụ như mô của vú) để điều trị ung thư vú nhạy cảm với hormone.

Dược lực học:

Bằng cách giảm đáng kể nồng độ estrogen trong máu, formestane có thể biểu hiện hoạt động chống ung thư. Trong một thử nghiệm liên quan đến 147 phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú tiến triển kháng các liệu pháp tiêu chuẩn, 22% bệnh nhân đạt được một phần đáp ứng, trong khi 20% khác đạt được sự ổn định bệnh. [3] Trong các thử nghiệm so sánh so sánh một chất ức chế aromatase không steroid, anastrozole, với formestane, người ta thấy rằng anastrozole có hiệu quả và nhất quán hơn trong việc ức chế nồng độ estrogen trong cơ thể. Tuy nhiên, những kết quả này có ý nghĩa lâm sàng chưa được xác minh. [5]