Flibanserin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Flibanserin

Loại thuốc

Chất chủ vận thụ thể 5-HT 1A và chất đối vận thụ thể 5-HT 2A.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 100 mg.

Dược động học:

Hấp thu

Hấp thu nhanh sau khi uống; nồng độ đỉnh đạt được trong vòng khoảng 45 phút (khoảng: 0,75 – 4 giờ).

Thực hiện quá trình trao đổi chất đầu tiên rộng rãi; sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống là 33%.

Nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được sau 3 ngày. Thể hiện dược động học tỷ lệ với liều lượng. Tiếp xúc với liều một lần mỗi ngày cao hơn 1,4 lần so với dùng một liều.

Dùng chung với thực phẩm làm chậm thời gian để đạt được nồng độ đỉnh và làm tăng nồng độ đỉnh và AUC.

Suy gan nhẹ: AUC tăng 4,5 lần.

Suy thận: AUC tăng nhẹ ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình và nặng (tương ứng 1,1 và 1,2 lần).

Ảnh hưởng của tuổi đến phơi nhiễm không được đánh giá một cách có hệ thống.

Chất chuyển hóa CYP2C19 kém: Nồng độ đỉnh và AUC cao hơn lần lượt 1,5 và 1,3 lần so với chất chuyển hóa CYP2C19 rộng rãi.

Chủng tộc: Mức độ phơi nhiễm được quan sát thấy ở phụ nữ Nhật Bản cao hơn khoảng 1,4 lần so với phụ nữ da trắng. Tuy nhiên, AUC được điều chỉnh theo trọng lượng là tương tự nhau, cho thấy rằng sự khác biệt có thể liên quan đến cân nặng hơn là chủng tộc.

Phân bố

Phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu có được phân phối vào sữa mẹ hay không.

Liên kết protein huyết tương.

Khoảng 98%, chủ yếu là albumin.

Chuyển hóa

Được chuyển hóa rộng rãi, chủ yếu bởi CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn, bởi CYP2C19; CYP isoenzyme 1A2, 2B6, 2C8, 2C9 và 2D6 đóng góp tối thiểu (<10%).

Chuyển hóa thành ít nhất 35 chất chuyển hóa, hầu hết ở nồng độ thấp; 2 trong số này xuất hiện với nồng độ đáng kể trong huyết tương nhưng không hoạt động về mặt dược lý.

Thải trừ

44 và 51% phục hồi tương ứng trong nước tiểu và phân.

Thời gian bán thải: Khoảng 11 giờ.

Suy gan nhẹ: Thời gian bán thải kéo dài (26 giờ).

Thuốc chuyển hóa CYP2C19 kém: Thời gian bán hủy kéo dài đến 13,5 giờ so với 11,1 giờ ở người chuyển hóa nhiều.

Dược lực học:

Chất chủ vận thụ thể 5-HT 1A và chất đối vận thụ thể 5-HT 2A . Cũng là một chất đối kháng vừa phải ở các thụ thể 5-HT 2B , 5-HT 2C và dopamine D4.

Cơ chế hoạt động chính xác trong điều trị HSDD ở phụ nữ tiền mãn kinh chưa được hiểu đầy đủ, nhưng được cho là có liên quan đến việc tăng cường hoạt động dopaminergic và noradrenergic và giảm hoạt động serotonergic ở vỏ não trước.

Nói chung, dopamine và norepinephrine được cho là chất kích thích và ức chế serotonin đối với ham muốn và kích thích tình dục.

Sự kích hoạt do Flibanserin gây ra đối với thụ thể 5-HT 1A ức chế và ức chế thụ thể 5-HT 2A kích thích có thể dẫn đến giảm giải phóng serotonin và tăng nồng độ dopamine và norepinephrine trong các khu vực của vỏ não trước trán được cho là có liên quan đến hứng thú và ham muốn tình dục.