Altretamine

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Thuốc không còn được lưu hành tại Mỹ.

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Altretamine

Loại thuốc

Thuốc điều trị ung thư – dẫn xuất S-triazine

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang 50mg

Dược động học:

Hấp thu

Hấp thu dễ dàng qua đường tiêu hóa, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 0,5–3 giờ.

Phân bố

Phân bố vào các mô có thành phần lipid cao (ví dụ: mô mỡ và mô dưới da). Nồng độ trong khối u nguyên phát tương tự như nồng độ trong huyết tương; nồng độ cao hơn trong khối u di căn so với khối u nguyên phát.

Không biết thuốc có phân phối vào sữa không.

Chuyển hóa

Chuyển hóa nhanh chóng và mạnh ở đường tiêu hóa và gan. Quá trình oxy hóa N -demethyl hóa tạo thành các dẫn xuất hydroxymethyl có hoạt tính, chủ yếu là pentamethylmelamine và tetramethylmelamine. Quá trình chuyển hóa và hoạt hóa cũng có thể xảy ra trong các tế bào khối u hoặc các vị trí khác ngoài gan.

Liên kết protein huyết tương:

• Altretamine: 94%.
• Pentamethylmelamine và Tetramethylmelamine: 75% và 50% tương ứng.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu, hầu hết dưới dạng chất chuyển hóa.

Chuyển hóa qua 2 pha, thời gian bán thải cuối là khoảng từ 5 đến 10 giờ.

Chưa có dữ liệu về dược động học ở người suy gan, suy thận. Tình trạng cổ trướng dường như không làm thay đổi dược động học.

Dược lực học:

Cơ chế hoạt động của Altretamine chính xác chưa được biết.

Thuốc có cấu trúc tương tự như triethylenemelamine (một chất alkyl hóa) tuy nhiên, không có bằng chứng từ các thử nghiệm in vitro về tác dụng alkyl hóa. Hiệu quả được thiết lập đối với một số khối u buồng trứng đề kháng với các tác nhân alkyl hóa cổ điển. Thuốc phải được chuyển hóa để có tác dụng gây độc tế bào.

Các dẫn xuất hydroxymethyl được chuyển hóa để giải phóng formaldehyde, có thể góp phần vào tác dụng gây độc tế bào. Các chất chuyển hóa và monohydroxymethylmelamine tổng hợp tạo thành các sản phẩm liên kết cộng hóa trị với các đại phân tử mô (ví dụ: DNA), không có tác dụng trong việc chống khối u.