Vidarabine

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Một loại kháng sinh nucleoside được phân lập từ Streptomyces kháng sinh. Nó có một số đặc tính chống ung thư và có hoạt tính phổ rộng chống lại virus DNA trong nuôi cấy tế bào và hoạt động chống vi rút quan trọng chống lại nhiễm trùng do nhiều loại virut như virut herpes, virut VIRUS và virut varicella zoster. [PubChem]

Dược động học:

Vidarabine dừng sao chép DNA virus herpes theo 2 cách: 1) ức chế cạnh tranh DNA polymerase của virus, và do đó 2) kết hợp và chấm dứt chuỗi DNA virus đang phát triển. Thuốc này là một chất tương tự nucleoside và do đó phải được phosphoryl hóa để hoạt động. Vidarabine được tuần tự phosphoryl hóa bởi kinase thành triphosphate ara-ATP. Đây là dạng hoạt động của vidarabine và vừa là chất ức chế vừa là chất nền của DNA polymerase của virus. Khi được sử dụng làm chất nền cho DNA polymerase của virus, ara-ATP ức chế cạnh tranh dATP dẫn đến sự hình thành DNA 'bị lỗi'. Đây là nơi ara-ATP được tích hợp vào chuỗi DNA thay thế nhiều cơ sở adenosine. Điều này dẫn đến việc ngăn chặn sự tổng hợp DNA, vì các cầu phosphodiester có thể được xây dựng lâu hơn, gây mất ổn định sợi

Dược lực học:

Vidarabine là một chất tương tự nucleoside tổng hợp purine với hoạt tính ức chế in vitro và in vivo chống lại virus herpes simplex loại 1 (HSV-1), 2 (HSV-2) và virus varicella-zoster (VZV). Hoạt tính ức chế của Vidarabine có tính chọn lọc cao do có ái lực với enzyme thymidine kinase (TK) được mã hóa bởi HSV và VZV. Enzyme virus này chuyển đổi Vidarabine thành Vidarabine monophosphate, một chất tương tự nucleotide. Monophosphate tiếp tục được chuyển đổi thành diphosphate bằng guanylate kinase của tế bào và thành triphosphate bởi một số enzyme của tế bào. Trong ống nghiệm , Vidarabine triphosphate ngừng sao chép DNA virus herpes. Khi được sử dụng làm cơ chất cho DNA polymerase của virus, Vidarabine triphosphate ức chế cạnh tranh dATP dẫn đến sự hình thành DNA 'bị lỗi'. Đây là nơi Vidarabine triphosphate được tích hợp vào chuỗi DNA thay thế cho nhiều bazơ adenosine. Điều này dẫn đến việc ngăn chặn sự tổng hợp DNA, vì các cầu phosphodiester có thể được xây dựng lâu hơn, gây mất ổn định chuỗi.