Simeprevir
Simeprevir là một chất ức chế protease NS3 / 4A của virus viêm gan C (HCV) được chỉ định ở bệnh nhân có kiểu gen HCV 1 để điều trị nhiễm virus viêm gan C mạn tính (HCV). HCV là một loại virus RNA đơn chuỗi được phân loại thành chín kiểu gen riêng biệt, với kiểu gen 1 là phổ biến nhất ở Hoa Kỳ và ảnh hưởng đến 72% của tất cả các bệnh nhân HCV mạn tính [L852]. Giống như tất cả các chất ức chế NS3 / 4A, simeprevir là chất ức chế protease serine tương tự như [DB08873] và [DB05521] nhưng được phân loại là chất ức chế protease thế hệ thứ hai. Nhóm thuốc kháng vi-rút này là thuốc chống vi-rút tác dụng trực tiếp đầu tiên được phê duyệt nhưng có liên quan đến tỷ lệ chữa khỏi thấp hơn so với các thuốc mới hơn. Việc sử dụng rộng rãi simeprevir xảy ra khi nó được sử dụng kết hợp với một loại thuốc mới hơn, [DB08934]. Ức chế protease HCV NS3 / 4A một cách mạnh mẽ và đặc hiệu cao, simeprevir là một chất chống vi rút tác dụng trực tiếp chống lại virus viêm gan C. Do phức hợp protease NS3 / 4A của virus rất cần thiết để phân cắt polyprotein được mã hóa HCV thành các protein virus riêng lẻ tạo điều kiện sao chép [A19632], thuốc ngăn chặn quá trình sao chép của virus. Nó được hiển thị để hiển thị các tác dụng hiệp đồng với chất ức chế interferon-α và HCV NS5B, và tác dụng phụ với ribavirin trong các tế bào sao chép HCV [A19629]. Không giống như các thuốc ức chế serine protease thế hệ thứ nhất, simprevir có cấu hình kháng thuốc khác biệt rõ rệt khi hiệu quả điều trị hạn chế của thuốc được ghi nhận với các biến thể đa hình NS3 Q80K và vị trí axit amin đặc hiệu của simeprevir là 168 cũng cho tỷ lệ thất bại điều trị cao hơn [A19630]. Tỷ lệ phổ biến quan sát được của đa hình N3 Q80K là 30% ở những đối tượng bị nhiễm HCV kiểu gen 1a và 0,5% ở những đối tượng bị nhiễm HCV genotype 1b [A19630]. Theo Hiệp hội Nghiên cứu về Bệnh gan Hoa Kỳ (AASLD) năm 2017 và hướng dẫn đồng thuận năm 2015 của Hiệp hội Nghiên cứu Gan (CASL) của Canada, simeprevir có thể được sử dụng như là thuốc gây tê hàng đầu hoặc hàng thứ hai cho bệnh nhân chưa từng điều trị như là liệu pháp điều trị bằng sofosbuvir cho liệu pháp phối hợp genotype 1 hoặc PEG-Interferon / ribavirin cho kiểu gen 1 hoặc 4. Việc điều trị kết hợp giữa simeprevir và các thuốc chống vi rút khác được bắt đầu ở những bệnh nhân dương tính với HCV với mục đích chữa khỏi bệnh, hoặc đạt được đáp ứng virus kéo dài (SVR), sau 12 tuần trị liệu hàng ngày. SVR và loại trừ nhiễm HCV có liên quan đến lợi ích sức khỏe lâu dài đáng kể bao gồm giảm tổn thương liên quan đến gan, cải thiện chất lượng cuộc sống, giảm tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan và giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân [A19626]. Simeprevir đã được FDA chấp thuận vào tháng 11 năm 2014 và được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Olysio dưới dạng viên uống. Dùng một lần mỗi ngày với thức ăn, viên nang simeprevir 150mg được sử dụng kết hợp với [DB08934] ở bệnh nhân có kiểu gen HCV 1 mà không bị xơ gan trong thời gian 12 tuần. Ở những bệnh nhân bị HCV genotype 1 bị xơ gan còn bù, việc điều trị được hướng dẫn trong thời gian 24 tuần. Đáp ứng virus được duy trì 12 tuần sau khi kết thúc điều trị theo kế hoạch (SVR12) đã đạt được ở 170/176 (97%) đối tượng không bị xơ gan được điều trị bằng simeprevir 12 tuần kết hợp với sofosbuvir (Nhãn FDA). Tổng SVR12 là 88% (44/50) ở những bệnh nhân chưa từng điều trị bị xơ gan [L852]. Simeprevir cũng được sử dụng trong điều trị bệnh nhân HCV genotype 4 có hoặc không có xơ gan và được dùng với [DB00008] và [DB00811]; liệu pháp ba lần này cho phép rút ngắn thời gian điều trị từ 48 tuần hoặc lâu hơn xuống còn 12 hoặc 24 tuần [A19630] tùy thuộc vào tình trạng đáp ứng trước đó và sự hiện diện của đồng nhiễm HIV-1. Trước khi bắt đầu điều trị bằng [DB00008] và [DB00811], việc sàng lọc sự hiện diện của virus với đa hình NS3 Q80K được khuyến nghị mạnh mẽ và nếu được phát hiện, nên xem xét điều trị thay thế để ngăn ngừa thất bại điều trị. SVR12 là 83% (29/35) ở bệnh nhân chưa từng điều trị và 86% (19/22) ở bệnh nhân tái phát.
