Stem bromelain

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Việc sử dụng điều trị chính mà bromelain thân cây hiện đang được chỉ định và chính thức là như một chất làm sạch vết thương eschar đã được EMA phê duyệt từ năm 2012 và được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Nexobrid [Nhãn FDA]. Bản thân Bromelain thuộc về một loại enzyme tiêu hóa protein thu được thương mại từ quả hoặc thân của dứa [A27198]. Mặc dù cả bromelain trái cây và thân cây đều được điều chế khác nhau và chứa các thành phần enzyme khác nhau, thuật ngữ chung bromelain thường dùng để chỉ bromelain thân cây [A27198]. Bromelain do đó là một hỗn hợp tổng hợp của một số endopeptidase khác nhau có thể tạo điều kiện cho nhiều phản ứng khác nhau với nhiều chất nền khác nhau. Hành động này cho phép bromelain chứng minh một loạt các lợi ích trị liệu từ tim mạch đến liệu pháp chống ung thư - nhưng các cơ chế hoạt động cụ thể mà nó có thể gợi ra những tác dụng này hiện chưa được hiểu đúng.

Dược động học:

Thân cây bromelain cuối cùng là hỗn hợp của một số thiol endopeptidase và các yếu tố khác bao gồm phosphatase, glucosidase, peroxidase, cellulase, glycoprotein, carbohydrate và các chất ức chế protease khác nhau [A27198]. Nhiều chất nền và phản ứng khác nhau mà các enzyme khác nhau này có thể xúc tác dẫn đến một số cơ chế hoạt động khác nhau và có thể. Thân cây bromelain hiện đang được sử dụng chủ yếu như một tác nhân tại chỗ để loại bỏ các mô hoại tử từ vết thương hoặc bỏng độ hai đến độ ba [Nhãn FDA, A27198]. Vì bromelain có thể chứa escharase là một trong những enzyme thành phần của nó, người ta cho rằng các loại kem hoặc gel bromelain khác nhau có thể đẩy nhanh quá trình chữa lành vết thương bằng cách tạo điều kiện loại bỏ nhanh chóng các lớp hoại tử trong khi bảo quản các mô không bị cháy / không bị tổn thương [A27198] hoặc có lẽ bằng cách tăng tốc phục hồi tưới máu trong mô vết thương, kiểm soát biểu hiện của TNF-alpha và nâng cao biểu hiện của TGT-beta, như đã được chứng minh trong mô hình động vật lợn [A27198]. Loại mảnh vỡ enzyme này cuối cùng được ưu tiên hơn so với mảnh vỡ phẫu thuật vì vật lý, các thủ tục phẫu thuật là đau đớn tự nhiên, không chọn lọc, và liên quan đến khả năng lặp lại hoặc gây mê quá mức và / hoặc chảy máu [A27198]. Liên quan đến sức khỏe tim mạch, một số nghiên cứu cho thấy rằng bromelain có khả năng phá vỡ các mảng cholesterol, khơi gợi hoạt động tiêu sợi huyết mạnh và ức chế kết tập tiểu cầu trong máu - tất cả đều bảo vệ chống lại tổn thương do thiếu máu cục bộ / tái tưới máu ở cơ xương và giảm thiểu nguy cơ thiếu máu cục bộ huyết khối và tắc mạch [A27198]. Ngoài ra, bromelain thân cây cũng đã được chứng minh là làm giảm bệnh đường hô hấp dị ứng bằng cách thay đổi quần thể tế bào lympho T CD4 + và CD8 + - một hành động có thể có lợi trong điều trị hen suyễn hoặc rối loạn quá mẫn ở người [A27198]. Cuối cùng, bromelain thân cây cũng đã được sử dụng để gây ra bảo vệ tim chống lại tổn thương do thiếu máu cục bộ thông qua con đường Akt / Foxo trong mô hình cơ tim chuột [A27198]. Trong điều trị viêm xương khớp, người ta tin rằng bromelain có đặc tính giảm đau được cho là kết quả của ảnh hưởng trực tiếp đến các chất trung gian giảm đau như bradykinin [A27198]. Ngoài ra, các thử nghiệm khác nhau cho thấy thuốc có thể hữu ích trong việc giảm sưng, bầm tím và đau ở phụ nữ phẫu thuật như phẫu thuật tầng sinh môn [A27198]. Hơn nữa, bromelain gốc cũng có thể được sử dụng để điều trị viêm cấp tính và chấn thương thể thao [A27198]. Hơn nữa, bromelain thân cây cũng đã được nghiên cứu như một liệu pháp bổ trợ cho các bệnh viêm mãn tính, ác tính và tự miễn dịch [A27198]. Một số thí nghiệm in vitro đã chứng minh rằng bromelain gốc có thể điều chỉnh các phân tử bám dính bề mặt trên tế bào T, đại thực bào và tế bào giết người tự nhiên và cũng gây ra sự bài tiết IL-1B, IL-6 và Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) tế bào đơn nhân máu ngoại vi [A27198]. Tác nhân này cũng đã có thể chặn các con đường của Raf-1 / ngoại bào-quy định-kinase-2 (ERK-2) bằng cách ngăn chặn sự truyền tín hiệu tế bào T [A27198]. Tuy nhiên, đặc biệt, việc xử lý các tế bào bằng bromelain gốc làm giảm sự kích hoạt các tế bào T CD4 (+) và làm giảm biểu hiện của CD25 [A27198]. Ngoài ra, cũng có bằng chứng cho thấy rằng điều trị bằng miệng với bromelain tạo ra tác dụng giảm đau và chống viêm nhất định ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, một bệnh tự miễn đặc biệt phổ biến [A27198]. Thân cây bromelain cũng ảnh hưởng đến quá trình đông máu bằng cách tăng khả năng tiêu sợi huyết trong huyết thanh và bằng cách ngăn chặn sự tổng hợp fibrin, một loại protein liên quan đến quá trình đông máu [A27198]. Trong mô hình động vật chuột, việc giảm nồng độ fibrinogen trong huyết thanh dường như phụ thuộc vào liều khi cả thời gian prothrombin và thời gian thromboplastin một phần hoạt hóa trở nên kéo dài rõ rệt ở nồng độ cao hơn của bromelain dùng [A27198]. Các nghiên cứu in vitro và in vivo cũng cho thấy bromelain gốc có thể hoạt động như một tác nhân tiêu sợi huyết hiệu quả vì nó kích thích sự chuyển đổi plasminogen thành plasmin, gây ra sự phân hủy fibrin bằng cách làm giảm fibrin [A27198]. Về mặt tác dụng kháng khuẩn tiềm tàng của bromelain gốc, có những quan sát khác nhau liên quan đến cơ chế hoạt động cụ thể của nó [A27198]. Khi chống lại tác dụng của một số mầm bệnh đường ruột như Vibrio cholera hoặc Escherichia coli (có độc tố gây tiêu chảy ở động vật), một số nghiên cứu cho thấy bromelain tương tác với các con đường truyền tín hiệu đường ruột như adenosine 3 ': 5'-cyclic monophosphatase 5'-cyclic monophosphatase, và / hoặc các tầng tín hiệu phụ thuộc canxi [A27198]. Ngược lại, các nghiên cứu khác đề xuất rằng bổ sung bromelain gốc có thể dẫn đến tác dụng chống nhiễm trùng, ngăn vi khuẩn E.coli bám vào các thụ thể glycoprotein đặc biệt trên niêm mạc ruột bằng cách thay đổi protein các vị trí gắn thụ thể [A27198]. Ngoài ra, các nghiên cứu khác nhau đã chỉ ra rằng bromelain thân cây cũng có hoạt động chống ung thư. Đặc biệt, tác nhân đã được tìm thấy làm tăng biểu hiện của p53 và Bax trong da chuột, cả hai đều là chất kích hoạt apoptosis nổi tiếng [A27198]. Thân cây bromelain rõ ràng cũng có thể làm giảm hoạt động của các chất điều hòa sống sót tế bào như Akt và Erk, do đó gây ra cái chết tế bào khối u apoptotic [A27198]. Cuối cùng, bromelain thân cây cũng đã được quan sát để điều hòa giảm biểu hiện NF-kB và Cox-2 trong u nhú chuột và trong các mô hình của khối u da [A27198]. Nó cũng đã chứng minh khả năng ức chế hoạt động của NF-kB do vi khuẩn nội độc tố (LPS) cũng như sự biểu hiện của PGE2 và Cox-2 trong bệnh bạch cầu bạch cầu đơn nhân ở người và dòng tế bào vi khuẩn murine [A27198].

Dược lực học:

Thân cây bromelain cuối cùng là một hỗn hợp của nhiều loại endopeptidase khác nhau [A27198] có khả năng xúc tác cho một loạt các phản ứng trên một số chất nền khác nhau, có lẽ là lý do tại sao bromelain có thể được sử dụng như một cách điều trị trong một loạt các phương pháp điều trị bối cảnh. Khái niệm này được tạo điều kiện bởi thực tế là các chế phẩm bromelain gốc và thuốc uống khác nhau cũng tồn tại, đa dạng hóa hơn các cách thức sử dụng thuốc. Tuy nhiên, có lẽ khía cạnh quan trọng nhất của bromelain là khả năng hấp thụ đường ruột ở dạng nguyên vẹn, cuối cùng bảo tồn các hoạt động phân giải protein của nó trong huyết tương [A27198, A32644]. Loại đặc tính dược lực học này là một yếu tố khác có lẽ cho phép bromelain gốc vẫn hoạt động trong cơ thể và gợi ra một số hành động tại một số hệ thống cơ thể chính.