Panitumumab

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Panitumumab

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư và điều hoà miễn dịch (kháng thể đơn dòng).

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch đậm đặc pha tiêm 20 mg/ml.

Dược động học:

Hấp thu

Panitumumab dùng đơn lẻ hoặc kết hợp với hóa trị liệu thể hiện dược động học phi tuyến tính. Sau khi truyền một liều panitumumab trong 1 giờ, diện tích dưới đường cong nồng độ - thời gian (AUC) tăng nhiều hơn so với mức độ tăng liều và độ thanh thải (Cl) của panitumumab giảm từ 30,6 xuống 4,6 mL/ngày/kg khi liều tăng từ 0,75 lên 9 mg/kg. Tuy nhiên, ở liều trên 2 mg/kg, AUC của panitumumab tăng xấp xỉ với mức độ tăng liều.

Phân bố

Nồng độ đỉnh trong huyết tương: 213 ± 59 mcg/mL. Panitumumab có thể qua nhau thai và bài tiết vào sữa mẹ.

Chuyển hóa

Chưa có thông tin.

Thải trừ

Thời gian bán huỷ từ 4 - 11 ngày (trung bình là 7,5 ngày).

Độ thanh thải: 4,9 ± 1,4 mL/kg/ngày.

Dược lực học:

Nhóm dược lý: Thuốc chống ung thư, kháng thể đơn dòng.

Mã ATC: L01XC08.

Cơ chế hoạt động:

Panitumumab là một kháng thể đơn dòng IgG2 tái tổ hợp từ người, tạo liên kết có ái lực và độ đặc hiệu cao với EGFR của người. EGFR là một glycoprotein xuyên màng là thành viên của phân họ tyrosine kinase thụ thể loại I bao gồm EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3 và HER4. EGFR thúc đẩy sự phát triển của tế bào trong các biểu mô bình thường, bao gồm da và nang lông, được biểu hiện trên nhiều loại tế bào khối u.

Panitumumab gắn vào vùng liên kết phối tử của EGFR và ức chế quá trình tự động phosphoryl hóa thụ thể gây ra bởi tất cả các phối tử EGFR. Sự liên kết của panitumumab với EGFR dẫn đến sự xâm nhập của thụ thể, ức chế sự phát triển của tế bào, cảm ứng quá trình apoptosis, giảm interleukin 8 và sự sản xuất yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu.

KRAS (sarcoma chuột Kirsten 2 tương đồng gen ung thư) và NRAS (ung thư nguyên bào thần kinh RAS tương đồng gen virus) là các thành viên có liên quan chặt chẽ của họ gen sinh ung thư RAS. Các gen KRAS và NRAS mã hóa các protein nhỏ liên kết GTP liên quan đến quá trình truyền tín hiệu. Một loạt các kích thích, bao gồm cả kích thích từ EGFR gây kích hoạt KRAS và NRAS, sẽ kích thích các protein nội bào khác và thúc đẩy tế bào tăng sinh, tồn tại và hình thành mạch máu.

Các đột biến kích hoạt gen RAS xuất hiện thường xuyên ở nhiều loại khối u ở người và có liên quan đến cả quá trình sinh ung thư và sự phát triển của khối u.