Palonosetron

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Palonosetron

Loại thuốc

Đối kháng thụ thể serotonine 5-HT3

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang cứng chứa 500 mcg Palonosetron.

Viên nang mềm chứa 500 mcg Palonosetron.

Dung dịch tiêm Palonosetron 250 mcg/5ml.

Dược động học:

Hấp thu

Sau khi uống, Palonosetron được hấp thu tốt với sinh khả dụng tuyệt đối đạt 97%.

Bữa ăn nhiều chất béo không ảnh hưởng đến nồng độ đỉnh trong máu (Cmax) và diện tích dưới đường cong (AUC) của Palonosetron uống. Vì vậy, có thể dùng thuốc lúc đói hoặc no.

Phân bố

Palonosetron phân bố rộng trong cơ thể với thể tích phân bố khoảng 6,9 đến 7,9 l/kg.

Khoảng 62% palonosetron liên kết với protein huyết tương. Không biết có phân bố vào sữa mẹ hay không.

Chuyển hóa

Khoảng 50% được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2D6 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP3A và CYP1A2) để tạo thành hai chất chuyển hóa chính, có ít hơn 1% hoạt tính đối kháng thụ thể 5HT 3 của Palonosetron.

Các nghiên cứu về chuyển hóa in vitro đã chỉ ra rằng CYP2D6 và ở mức độ thấp hơn, các isoenzyme CYP3A4 và CYP1A2 tham gia vào quá trình chuyển hóa của palonosetron. Tuy nhiên, các thông số dược động học lâm sàng không khác biệt đáng kể giữa những người chuyển hóa kém và nhiều của chất nền CYP2D6. Palonosetron không ức chế hoặc cảm ứng các isoenzyme cytochrome P450 ở các nồng độ sử dụng trên lâm sàng.

Thải trừ

Palonosetron được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu chiếm khoảng 40%.

Sau khi truyền tĩnh mạch liều duy nhất 20 mcg/kg, nồng độ đỉnh trong huyết tương được báo cáo vào cuối 15 phút truyền rất khác nhau ở tất cả các nhóm tuổi và có xu hướng thấp hơn ở bệnh nhân <6 tuổi so với bệnh nhi lớn hơn 6 tuổi.

Thời gian bán thải trung bình là 29,5 giờ ở các nhóm tuổi và dao động trong khoảng 20 đến 30 giờ ở các nhóm tuổi sau khi dùng 20 mcg/kg.

Tổng thanh thải cơ thể (L/h/kg) ở bệnh nhân từ 12 đến 17 tuổi tương tự như ở người lớn khỏe mạnh.

Suy thận nhẹ đến trung bình không ảnh hưởng đáng kể đến các thông số dược động học của Palonosetron.

Suy gan không ảnh hưởng đáng kể đến tổng độ thanh thải palonosetron trong cơ thể so với người khỏe mạnh.

Bệnh nhân cao tuổi: Trong một phân tích dược động học dân số, không có sự khác biệt về dược động học được quan sát thấy giữa bệnh nhân ung thư ≥ 65 tuổi và bệnh nhân ung thư trẻ hơn (18–64 tuổi).

Dược lực học:

Thuốc chống nôn - thuốc đối kháng thụ thể Serotonin (5HT-3) có ái lực cao, chọn lọc, ít tác động trên các thụ thể serotonin khác. Ngăn chặn serotonin ở ngoại vi trên các đầu dây thần kinh phế vị và tập trung trong vùng kích thích thụ thể hoạt động.

Trong các nghiên cứu phi lâm sàng, Palonosetron có khả năng ngăn chặn các kênh ion liên quan đến quá trình khử và tái phân cực tâm thất và kéo dài thời gian điện thế hoạt động.