Pixantrone
Pixantrone là một chất xen kẽ aza-anthracenedione và DNA có tác dụng ức chế topoisomerase II. Nó có cấu trúc tương tự như anthracycline như mitoxantrone, nhưng tác dụng ít độc hơn đối với mô tim. [2] Các tác dụng gây độc tim mạch thấp hơn của pixantrone có thể được giải thích, một phần, bởi sự không hoạt động oxy hóa khử của nó [3]. Pixantrone không liên kết sắt và thúc đẩy sự hình thành các loài oxy phản ứng ở mức độ thấp hơn so với các anthracycline khác. Nó cũng ức chế sự hình thành doxorubicinol trong cơ tim người. [3] Kết quả là, nó được cho là ít gây độc cho tim trong khi vẫn phát huy hiệu quả. Pixantrone được thiết kế để điều trị ung thư hạch không Hodgkin (NHL) tái phát hoặc khó chữa ở những bệnh nhân đã thất bại trong hai đợt điều trị trước đó. [2] Đối với những bệnh nhân bị NHL, các phương pháp điều trị đầu tiên bao gồm anthracycline có chứa các phương pháp điều trị đa thuốc mà không may được biết là gây tổn thương mô cơ tim không hồi phục. Bệnh nhân chịu lửa để điều trị, hoặc những người tái phát, không được khuyến khích sử dụng anthracycline thêm do nhiễm độc tim tích lũy. Pixantrone dimaleate, tiêm tĩnh mạch, được thiết kế bởi Cell Therapeutics Incorporated như một liệu pháp dòng thứ hai thay thế trong NHL chịu lửa hoặc tái phát. Nó hiện đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm giai đoạn III. [2] Mặc dù pixantrone chưa nhận được sự chấp thuận của FDA tại Hoa Kỳ, nhưng nó đã được Liên minh châu Âu cấp giấy phép tiếp thị có điều kiện. Sự chấp thuận có điều kiện đã được Cơ quan y tế châu Âu cấp sau khi thử nghiệm NHT giai đoạn III cho bệnh nhân mắc NHL cho thấy pixantrone có thể chịu đựng được và nó dẫn đến tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn cao hơn và sống sót không tiến triển so với các thuốc hóa trị đơn lẻ khác. Tuy nhiên, đáng chú ý là thử nghiệm EXTEND đã bị dừng sớm, để lại ý nghĩa thống kê của các kết quả được đề cập. Dựa trên sự không chắc chắn này, vào năm 2009, FDA cuối cùng đã từ chối đơn đăng ký ban đầu của Cell Ther Treatment để tăng tốc phê duyệt cho sử dụng pixantrone trong NHL tái phát hoặc khó chữa. Một thử nghiệm giai đoạn III khác, PIX-R, hiện đang được tiến hành để làm rõ vị trí pixantrones trong trị liệu. Nó sẽ so sánh hiệu quả của pixantrone với gemcitabine. [2]
