Aflibercept

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Aflibercept là một protein tổng hợp tái tổ hợp bao gồm hai thành phần chính: các yếu tố gắn kết yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) từ các miền ngoại bào của thụ thể VEGF 1 và 2 sau đó được hợp nhất với phần Fc của IgG1 ở người. Về mặt cấu trúc, Aflibercept là một glycoprotein dimeric có trọng lượng phân tử protein là 96,9 kilo Daltons (kDa). Nó chứa khoảng 15% glycosyl hóa để cho tổng trọng lượng phân tử là 115 kDa. Tất cả năm vị trí N-glycosyl hóa giả định trên mỗi chuỗi polypeptide được dự đoán bởi trình tự chính có thể được chiếm giữ với carbohydrate và thể hiện một số mức độ không đồng nhất chuỗi, bao gồm cả sự không đồng nhất trong dư lượng axit sialic cuối cùng, ngoại trừ tại vị trí không được hydrat hóa liên kết với miền Fc. Aflibercept, như một tác nhân nhãn khoa, được sử dụng trong điều trị phù hoàng điểm sau khi loại trừ tĩnh mạch võng mạc trung tâm (CRVO) và thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tân mạch (AMD). Ziv-aflibercept, dưới tên thương hiệu Zaltrap, được phát triển dưới dạng thuốc tiêm để điều trị ung thư đại trực tràng di căn. FDA phê duyệt vào ngày 18 tháng 11 năm 2011 và EMA được phê duyệt vào tháng 11 năm 2012.

Dược động học:

Ablibercept là một protein tổng hợp tái tổ hợp hoạt động như một thụ thể giải mã cho các phối tử, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu-A (VEGF-A) và yếu tố tăng trưởng nhau thai (PIGF). Nó ngăn chặn các phối tử này liên kết với các thụ thể nội mô, VEGFR-1 và VEGFR-2, để ngăn chặn quá trình tân mạch và giảm tính thấm của mạch máu. Điều này cuối cùng sẽ làm chậm mất thị lực hoặc tiến triển của ung thư đại trực tràng di căn.

Dược lực học:

So với các thuốc chống VEGF khác như bevacizumab và ranibizumab, aflibercept có ái lực gắn kết cao hơn với VEGF-A (Kd = 0,5 pM).