Talazoparib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Talazoparib đã được FDA chấp thuận cho sử dụng trong mầm bệnh BRCA đột biến, HER2 âm tính, ung thư vú di căn hoặc tiến triển vào ngày 16 tháng 10 năm 2018 dưới tên thương mại Talzenna [L4661]. Talzenna đã được chấp thuận dựa trên kết quả của thử nghiệm EMBRACA trong đó Talazoparib dẫn đến thời gian sống không tiến triển trung bình là 8,6 tháng so với hóa trị liệu lựa chọn của bác sĩ dẫn đến sống sót sau 5,6 tháng.

Dược động học:

Talazoparib liên kết và ức chế PARP1 và PARP2 tại vị trí gắn kết NAD + với Ki tương ứng là 1,2 và 0,87 nM [A39516]. Tác dụng ức chế tổng hợp cải cách hành chính có EC50 là 2,51 nM.

Dược lực học:

Talazoparib ngăn chặn sự sửa chữa tổn thương DNA qua trung gian PARP trong các tế bào ung thư, cho phép tích lũy thiệt hại và phức hợp PARP-DNA [Nhãn FDA]. Sửa chữa các lỗi liên quan bằng con đường sửa chữa thứ cấp dễ bị lỗi cũng có thể góp phần vào độc tính tế bào của Talazoparib [A39537].