Rifamycin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Rifamycin

Loại thuốc

Kháng sinh nhóm rifamycin. 

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén giải phóng chậm: 194 mg rifamycin (tương đương 200 mg rifamycin natri).
• Dung dịch nhỏ tai: 2,6% 10ml.

Dược động học:

Hấp thu

Rifamycin có độ hấp thu rất kém và do đó, việc tạo ra chế phẩm giải phóng biến đổi qua đường uống sử dụng công nghệ cấu trúc đa nền là bắt buộc để tạo ra sản phẩm được FDA chấp thuận. Chế phẩm này cho phép cung cấp thành phần hoạt tính trong ruột non và ruột kết xa mà không ảnh hưởng đến hệ thực vật ở đường tiêu hóa trên. 

Chất nền đa được tạo ra bởi chất nền ưa béo được bao quanh trong chất nền ưa nước cho phép bảo vệ thành phần hoạt tính khỏi bị hòa tan trong chất lỏng ruột trước khi nó đến manh tràng. Tất cả chất nền này được bao quanh bởi một polyme bền với dạ dày chỉ khử liên kết trong môi trường pH thấp hơn 7. 

Tất cả công thức tùy chỉnh theo cách quản lý này cho phép sinh khả dụng < 0,1% và nồng độ trong huyết tương được báo cáo là < 2 ng/ml ở những bệnh nhân dùng liều 400 mg. Điều này khẳng định rằng vị trí tác dụng của rifamycin nằm trong ruột non và ruột kết, điều này ngăn cản sự cần thiết phải điều chỉnh liều lượng ở những người đặc biệt cũng như tương tác thuốc toàn thân. 

Cmax, tmax, AUC và thời gian cư trú trung bình được báo cáo sau khi dùng 250 mg rifamycin lần lượt là 36 mg/L, 5 phút, 11,84 mg.h/L và 0,49 giờ. 

Phân bố

Thể tích phân bố được báo cáo sau khi đo sau liều 250 mg rifamycin là 101,8 L. Liên kết với protein của rifamycin là khoảng 80-95%.

Chuyển hóa

Khi được hấp thu, rifamycin được chuyển hóa chủ yếu trong tế bào gan và microsome ruột thành chất chuyển hóa 25-deacetyl.

Thải trừ

Từ liều đã dùng, 18%, 50% và 21% được phục hồi trong phân trong 24, 48 và 72 giờ đầu tiên sau khi dùng. Điều này sẽ đại diện cho khoảng 90% liều dùng được thải trừ qua phân trong khi bài tiết nước tiểu là không đáng kể. Thời gian bán thải được báo cáo khi dùng liều 250 mg rifamycin là 3 giờ. Độ thanh thải được báo cáo khi dùng liều 250 mg rifamycin là 23,3 L/h.

Dược lực học:

Rifamycin là một loại thuốc kháng khuẩn.

Rifamycin thuộc nhóm thuốc kháng khuẩn ansamycin và hoạt động bằng cách ức chế tiểu đơn vị beta của RNA polymerase phụ thuộc DNA của vi khuẩn, ngăn chặn một trong các bước trong quá trình phiên mã DNA.

Cơ chế hoạt động này được thực hiện nhờ sự liên kết mạnh mẽ với RNA polymerase phụ thuộc DNA của sinh vật nhân sơ. Sự ức chế tổng hợp RNA được cho là có liên quan đến giai đoạn bắt đầu của quá trình và liên quan đến tương tác xếp chồng giữa vòng naphthalene và gốc thơm trong polymerase.

Ngoài ra, người ta cũng cho rằng sự hiện diện của các nguyên tử kẽm trong polymerase cho phép liên kết các nhóm -OH phenolic của vòng naphtalen. Điều này dẫn đến ức chế sự tổng hợp vi khuẩn và do đó là sự phát triển của vi khuẩn.

Rifamycin đã được chứng minh là có hoạt tính chống lại Escherichia coli (phân lập enterotoxigenic và enteroaggregative) trong ống nghiệm và trong các nghiên cứu lâm sàng về bệnh tiêu chảy của khách du lịch.

Đề kháng với rifamycin có liên quan đến đột biến trong tiểu đơn vị RNA polymerase beta.

Trong số các chủng E. coli , tần số đột biến tự phát của rifamycin dao động từ 10 −6 đến 10 −10 ở 4–16 lần nồng độ ức chế tối thiểu của rifamycin (MIC); tần số đột biến không phụ thuộc vào nồng độ rifamycin.

Sự gia tăng nồng độ ức chế tối thiểu đã được quan sát thấy cả trong ống nghiệm và trong khi điều trị sau khi tiếp xúc với rifamycin. Đã quan sát thấy sự đề kháng chéo giữa rifamycin và các ansamycins khác.