Pegvaliase

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Pegvaliase là một enzyme phenylalanine ammonia lyase (PAL) tái tổ hợp có nguồn gốc từ _Anabaena variabilis_ chuyển đổi phenylalanine thành ammonia và _trans_-cinnamic acid [A33284]. Cả Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã phê duyệt pegvaliase-pqpz vào tháng 5 năm 2018 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh phenylketon niệu (PKU). Phenylketon niệu là một rối loạn lặn tự phát hiếm gặp, được đặc trưng bởi sự thiếu hụt enzyme phenylalanine hydroxylase (PAH) [A33284] và ảnh hưởng đến khoảng 1 trên 10.000 đến 15.000 người ở Hoa Kỳ [L2925]. Thiếu PAH và không có khả năng phân hủy axit amin phenylalanine (Phe) dẫn đến tăng nồng độ phenylalanine trong máu và tích lũy chất độc thần kinh Phe trong não, gây ra khuyết tật trí tuệ, phát triển thần kinh và tâm thần mãn tính nếu không được điều trị [A33284]. Những người bị PKU cũng cần phải có chế độ ăn kiêng hạn chế nghiêm ngặt vì Phe có trong thực phẩm và các sản phẩm có chất làm ngọt cường độ cao [L2925]. Mục tiêu chính của điều trị PKU suốt đời, theo khuyến cáo của hướng dẫn của Trường Đại học Di truyền và Y học Hoa Kỳ (ACMG), là duy trì nồng độ Phe trong máu trong khoảng từ 120 Muffmol / L đến 3690 Muffmol / L [A33286]. Pegvaliase-pqpz, hoặc PEGylated pegvaliase, được sử dụng như một liệu pháp thay thế enzyme mới và được bán trên thị trường dưới dạng Palynziq để tiêm dưới da. Đó là lợi thế so với các liệu pháp quản lý hiện có cho PKU, chẳng hạn như [DB00360], không hiệu quả đối với nhiều bệnh nhân do các vấn đề tuân thủ lâu dài hoặc tác dụng hạ Phe không đủ [A33284]. Sự hiện diện của một nửa PEG trong pegvaliase-pqpz cho phép giảm đáp ứng miễn dịch và cải thiện sự ổn định dược lực học [A33284].

Dược động học:

Pegvaliase là một enzyme phenylalanine ammonia lyase (PAL) tạm thời khôi phục mức độ enzyme bị thiếu và làm giảm nồng độ phenylalanine trong máu bằng cách chuyển phenylalanine thành ammonia và _trans_-cinnamic acid [A33284]. Các sản phẩm chuyển đổi hình thành được chuyển hóa ở gan và sau đó được bài tiết qua nước tiểu [A33286].

Dược lực học:

Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 trên bệnh nhân trưởng thành có nồng độ phenylketon niệu và nồng độ phenylalanine trong máu lớn hơn 600 Muffmol / L trên các liệu pháp quản lý hiện có, sử dụng pegvaliase dưới da đã làm giảm đáng kể nồng độ phenylalanine trong máu ở hầu hết các bệnh nhân so với mức ban đầu trong điều trị của họ. tháng ngoài các triệu chứng tâm thần kinh được cải thiện [A33284, A33286].