Opicapone

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Opicapone, một loại thuốc điều tra ở Mỹ, là một chất ức chế catechol-o-methyltransferase (COMT) một lần mỗi ngày được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ cho các chế phẩm của thuốc ức chế decodboxylase levodopa / DOPA cho bệnh nhân trưởng thành. bệnh và biến động của động cơ [L2335]. Vào tháng 6 năm 2016, Ủy ban Châu Âu đã cấp giấy phép tiếp thị có hiệu lực trên toàn Liên minh Châu Âu cho OPC, được chỉ định là thuốc bổ sung thuốc ức chế levodopa decarboxylase ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh Parkinson và biến động vận động cuối liều [L2339]. Với chế độ điều trị mỗi ngày một lần thuận tiện, opicapone dùng đường uống là một chất ức chế COMT mới nổi để sử dụng như liệu pháp bổ trợ cho trị liệu L-Dopa / DDCI ở người lớn bị PD và biến động vận động liều cuối không thể ổn định trên các kết hợp đó [A32588] . Hầu hết tất cả những người mắc bệnh Parkinson được điều trị bằng levodopa cộng với chất ức chế dopa decarboxylase (DDC) (ví dụ carbidopa) sẽ phát triển biến chứng vận động kịp thời. Bước đầu tiên trong quản lý là thay đổi liều thuốc ức chế levodopa / DDC và sử dụng thuốc bổ trợ. Các lựa chọn khác nhau bao gồm bổ sung chất chủ vận dopamine, chất ức chế monoamin oxydase B (selegiline, rasagiline), chất ức chế _catechol-O-methyl transferase (COMT) _ hoặc amantadine hoặc sử dụng công thức giải phóng levodopa [L2]. Tùy chọn bổ trợ mới nhất là opicapone. Thuốc này là một chất ức chế COMT có thể đảo ngược chọn lọc ngoại vi, mang lại lợi ích của thời gian tác dụng vượt quá 24h, cho phép dùng một lần mỗi ngày [L2336]. Opicapone cho thấy nguy cơ gây độc tế bào thấp nhất so với các thuốc ức chế catechol-O-methyltransferase khác [L2337].

Dược động học:

Opicapone là một chất ức chế catechol-O-methyltransferase (COMT) ngoại biên, có chọn lọc và có thể có ái lực gắn kết cao (sub-picomole) dẫn đến hằng số tốc độ phân ly phức tạp chậm và tác dụng dài hạn (> 24 giờ) trong vivo [ L2343]. Với sự hiện diện của chất ức chế decarboxylase DOPA (DDCI), COMT đóng vai trò là enzyme chuyển hóa chính của levodopa, xúc tác chuyển đổi thành 3-O-methyldopa (3-OMD) ở cả não và ngoại vi. Ở những người dùng levodopa và DDCI ngoại vi, như carbidopa hoặc benserazide, opicapone làm tăng nồng độ levodopa trong huyết tương, do đó giúp tăng cường hiệu quả của levodopa [L2343].

Dược lực học:

Opicapone (OPC) là một chất ức chế catechol-O-methyltransferase thế hệ thứ ba mạnh mẽ, có thể đảo ngược và nghiêm ngặt, giúp cải thiện khả năng sử dụng levodopa (L-Dopa). Nó đóng vai trò là liệu pháp bổ trợ cho bệnh nhân điều trị L-Dopa bị bệnh Parkinson và dao động vận động [L2337]. Opicapone cho thấy ức chế COMT đáng kể (> 90%) và kéo dài (> 24 giờ) ở những người khỏe mạnh sau khi dùng liều 50 mg [L2343]. Trong 14 đến 15 tuần, thử nghiệm mù đôi, đa quốc gia và trong 1 năm, các nghiên cứu nhãn mở, opicapone đã chứng minh là một liệu pháp điều trị hiệu quả và được dung nạp tốt đối với L-Dopa cộng với thuốc ức chế dopa decarboxylase và bệnh Parkinson khác trị liệu. Trong giai đoạn mù đôi, opicapone bổ sung 50 mg mỗi ngày một lần cung cấp những cải thiện lớn hơn đáng kể về dao động của động cơ so với giả dược, với những cải thiện này không thua kém gì với entacapone. Những cải thiện có lợi trong biến động vận động với opicapone được duy trì ở những bệnh nhân tiếp tục điều trị opicapone trong các nghiên cứu mở rộng, với những bệnh nhân chuyển từ giả dược hoặc entacapone sang opicapone trải qua những cải thiện đáng kể về dao động trong năm nay [A32588].