KAI-1455 là một chất kích hoạt chọn lọc protein epsilon protein kinase C (εPKC) được thiết kế để giảm tổn thương cơ quan do thiếu máu cục bộ trong các thủ tục khi cung cấp máu có thể bị tổn thương, chẳng hạn như ghép bắc cầu động mạch vành (CABG), sửa chữa khuyết tật tim bẩm sinh và thay thế khớp háng chống lại tổn thương thận liên quan đến phương tiện truyền thông tương phản. Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng epsilon PKC đóng vai trò chính trong bảo vệ tế bào trong thời kỳ thiếu máu cục bộ. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, KAI-1455 cho thấy sự giảm đáng kể kích thước vùng nhồi máu khi được đưa ra trước khi bị xúc phạm thiếu máu cục bộ.

Calcitonin là một hormone polypeptide được tiết ra bởi các tế bào parafollicular của tuyến giáp ở động vật có vú. Nó ức chế sự tái hấp thu xương và làm giảm cả nồng độ canxi trong huyết thanh và nước tiểu. Calcitonin ở người chỉ có sẵn với số lượng rất nhỏ nhưng đã được sử dụng trong một số nghiên cứu. Chế phẩm thương mại đầu tiên có sẵn ở Anh là porcine calcitonin (tên thương hiệu là Calcitare).

Benserazide là gì?

Benserazide là một carbohydrazide, một chất ức chế decarboxylase L-amino-axit thơm (chất ức chế DOPA decarboxylase) không đi vào hệ thần kinh trung ương, được sử dụng dưới dạng muối hydrochloride của nó như một chất hỗ trợ cho Levodopa trong điều trị bệnh Parkinson.

Benserazide ngăn chặn sự chuyển đổi Levodopa thành Dopamine ở ngoại vi, giúp làm tăng lượng Levodopa vào đến hệ thống thần kinh trung ương và do đó làm giảm liều lượng Levodopacần dùng.

Benserazide không có tác dụng điều trị bệnh Parkinson khi dùng một mình. Nó có vai trò như một chất ức chế EC 4.1.1.28 (decarboxylase L-amino-axit thơm), một loại thuốc điều trị bệnh Parkinson và một tác nhân Dopaminergic.

Khi Levodopa được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson, sự chuyển hóa phổ biến của nó thành Dopamine là nguyên nhân dẫn đến sự gia tăng nồng độ Dopamine lưu thông trong máu và các mô ngoại vi khác. Điều này có thể dẫn đến một số tác dụng phụ như buồn nôn, nôn hoặc thậm chí là rối loạn nhịp tim làm giảm sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân. Do đó, chất ức chế decarboxylase như Benserazide là một hợp chất hiệu quả để kết hợp với Levodopa vì nó không có khả năng tự vượt qua hàng rào máu não nhưng có tác dụng ngăn chặn sự hình thành Dopamine từ Levodopa trong các mô ngoài não - do đó giảm thiểu sự xuất hiện của các tác dụng phụ ngoài não.

Các sản phẩm kết hợp Levodopa và Benserazide được sử dụng phổ biến trên toàn thế giới để điều trị bệnh Parkinson.

Điều chế sản xuất Benserazide

Tổng hợp Benserazide theo phương pháp cổ điển là trước tiên điều chế tạo thành sợi benzyl hydrazone làm chất trung gian, sau đó hydro hóa benzyl hydrazone trong rượu metylic được điều chế Benserazide.

Cơ chế hoạt động

Bệnh Parkinson được cho là cạn kiệt Dopamine trong não. Để giúp kiểm soát hoạt động của Levodopa – tiền thân của chất dẫn truyền thần kinh Dopamine, biến đổi thành Dopamine trong não. Hợp chất Benserazide (DL-serine-2 - [(2,3,4-trihydroxyphenyl) methyl] hydrazide) (C10H15N3O5) một chất ức chế không thể đảo ngược của L-amino axit decarboxylase thơm. Hầu hết Levodopa được khử cacboxyl hóa thành Dopamine trước khi đến não vì nó không thể vượt qua hàng rào máu não. Thuốc ức chế Dopamine decarboxylate cho phép Dopamine chỉ hoạt động khi vào đến não.

Benserazide ở liều điều trị khuyến cáo không vượt qua hàng rào máu não ở bất kỳ mức độ đáng kể nào và điều trị kết hợp với Levodopa làm giảm lượng Levodopa cần thiết để đạt được lợi ích điều trị tối ưu, cho phép đáp ứng điều trị sớm hơn và nó được hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Benserazide ngăn chặn sự phân hủy Levodopa trong máu và ức chế quá trình khử carboxyl đã nói ở trên.

Ngoài ra, Benserazide hydrochloride còn được tìm thấy trong các mô hình tiền lâm sàng điều trị Beta thalassemia nhằm để tăng HbF, có thể bằng cách điều chỉnh giảm BCL11A , LSD1 và HDAC3. Được tài trợ bởi một công ty nhỏ có trụ sở tại EU, Benserazide đã nhận được ODD từ Cơ quan quản lý dược phẩm Châu Âu vào năm 2014 và các bệnh nhân đang được kêu gọi tham gia vào nghiên cứu phác đồ liều leo ​​thang Giai đoạn Ib.

 

Axt914 đang được điều tra trong thử nghiệm lâm sàng NCT00417261 (Tác dụng an toàn, dung nạp, dược lực học và dược động học của ATF936 và AXT914 dùng trong các đối tượng khỏe mạnh.).

EpiCept NP-1 là một loại kem giảm đau tại chỗ theo toa được thiết kế để cung cấp hiệu quả, giảm đau lâu dài khỏi cơn đau của bệnh thần kinh ngoại biên. Bệnh thần kinh ngoại biên là tình trạng y tế do tổn thương dây thần kinh ở hệ thần kinh ngoại biên. Hệ thống thần kinh ngoại biên bao gồm các dây thần kinh chạy từ não và tủy sống đến phần còn lại của cơ thể. Kem EpiCept NP-1 là một công thức được cấp bằng sáng chế có chứa hai loại thuốc được FDA phê chuẩn là amitriptyline (thuốc chống trầm cảm được sử dụng rộng rãi) và ketamine (một chất đối kháng NMDA được sử dụng làm thuốc gây mê).

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Amlodipin (amlodipine).

Loại thuốc

Thuốc chống đau thắt ngực; chống tăng huyết áp; thuốc chẹn kênh calci.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg. 
• Viên nang: 5 mg, 10 mg.
• Hỗn dịch uống: 1 mg/ml, 2 mg/ml.

Gadobutrol tiêm tĩnh mạch là một loại macrocyclic không ion ngoại bào thế hệ thứ hai (chất tương phản dựa trên gadolinium) được sử dụng trong hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) ở người lớn và trẻ em trên 2 tuổi. Nó có thể giúp hình dung và phát hiện các bất thường mạch máu trong hàng rào máu não (BBB) và hệ thống thần kinh trung ương (CNS). Ở những bệnh nhân bị suy thận, các chất tương phản dựa trên gadolinium làm tăng nguy cơ xơ hóa hệ thống thận (NSF). Một bác sĩ nên được liên lạc nếu gặp phải các triệu chứng của NSF, chẳng hạn như các mảng tối hoặc đỏ trên da; cứng khớp; khó di chuyển, uốn cong hoặc duỗi thẳng tay, tay, chân hoặc bàn chân; nóng rát, ngứa, sưng, đóng vảy, cứng và căng da; đau xương hông hoặc xương sườn; hoặc yếu cơ. Các phản ứng bất lợi phổ biến có thể gặp phải bao gồm đau đầu, buồn nôn, cảm thấy nóng, vị bất thường và ấm áp, nóng rát hoặc đau tại chỗ tiêm. Các biện pháp phòng ngừa chung nên được thực hiện ở những bệnh nhân đang mang thai hoặc cho con bú, hoặc có tiền sử dị ứng với thuốc cản quang, hen phế quản hoặc rối loạn hô hấp dị ứng.

Vi-rút cúm b / khôn ngoan / 1/2010 kháng nguyên sống (suy yếu) là một loại vắc-xin.

Ciglitazone (INN) là một thiazolidinedione. Được phát triển bởi Dược phẩm Takeda vào đầu những năm 1980, nó được coi là hợp chất nguyên mẫu cho lớp thiazolidinedione. Ciglitazone không bao giờ được sử dụng như một loại thuốc, nhưng nó gây ra sự quan tâm đến tác dụng của thiazolidinediones. Một số chất tương tự sau đó đã được phát triển, một số trong đó, ví dụ như pioglitazone và troglitazone đã đưa nó ra thị trường. Ciglitazone làm giảm đáng kể việc sản xuất VEGF bởi các tế bào granulosa ở người trong một nghiên cứu in vitro và có khả năng được sử dụng trong hội chứng quá kích buồng trứng. Ciglitazone là một phối tử PPARγ mạnh và chọn lọc. Nó liên kết với miền liên kết phối tử PPARγ với EC50 là 3.0. Ciglitazone hoạt động in vivo như một chất chống tăng đường huyết trong mô hình ob / ob murine. Ức chế sự biệt hóa và tạo mạch của HUVEC và cũng kích thích quá trình tạo mỡ và làm giảm quá trình tạo xương trong tế bào gốc trung mô của người.

Galunisertib đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu khoa học cơ bản và điều trị Glioma, Neoplasms, Khối u rắn, GLIOBLASTOMA và Ung thư tuyến tiền liệt, trong số những người khác.

Benznidazole được FDA cấp phép tăng tốc cho điều trị bệnh Chagas ở trẻ em từ 2-12 tuổi vào ngày 29 tháng 8 năm 2017 [L939]. Đây là phương pháp điều trị đầu tiên được thực hiện tại Hoa Kỳ đối với bệnh Chagas.

Amitriptylinoxide đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu về Trầm cảm lớn.