Nedaplatin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Nedaplatin là một chất tương tự bạch kim thế hệ thứ hai [A20300]. Nó ít gây độc cho thận hơn [DB00515] nhưng đã được chứng minh là có hiệu quả tương đương. Nó đã được phê duyệt để sử dụng tại Nhật Bản vào năm 1995.

Dược động học:

Là một chất tương tự bạch kim, nedaplatin có khả năng hoạt động tương tự như [DB00515] dựa trên mô tả cơ học sau. Một khi nó đã xâm nhập vào tế bào, nó bị thủy phân thành dạng hoạt động của nó, tạo phức với các phân tử nước [A20304]. Hình thức này liên kết với các nucleophile trong tế bào chất như glutathione và các protein giàu cyteine khác dẫn đến sự gia tăng tổng thể của stress oxy hóa khi tế bào mất protein chống oxy hóa. Nó cũng liên kết với nucleotide purine trong DNA. Dạng hoạt động cho phép hai tương tác ràng buộc tạo thành liên kết chéo giữa các nucleotide này. Các protein nhóm di động cao-1 và -2 gây ra apoptosis để đáp ứng với các liên kết chéo guanine và liên kết của chúng phục vụ để bảo vệ DNA liên kết chéo khỏi các cơ chế sửa chữa. Phức hợp protein sửa chữa không phù hợp (MMR) cũng nhận ra sự biến dạng gây ra bởi phức hợp bạch kim và cố gắng sửa chữa DNA. Điều này dẫn đến việc đứt sợi đơn khi phức hợp MMR cố gắng loại bỏ liên kết chéo bạch kim. Phức hợp MMR gây ra apoptosis sau khi nỗ lực sửa chữa thất bại. Sự phá vỡ chuỗi đơn trong DNA giúp dễ dàng hình thành sự phá vỡ chuỗi kép gây chết người bằng cách xử lý bức xạ, do đó tạo ra hiệu ứng phát xạ của nedaplatin [A20303].

Dược lực học:

Nedaplatin làm hỏng DNA và gây chết tế bào trong các tế bào ung thư [A20304]. Nó cũng có chức năng như một chất phát xạ, làm tăng tính nhạy cảm của các tế bào bị ảnh hưởng với xạ trị [A20303].