Migalastat

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Migalastat

Loại thuốc

Các chất chuyển hóa khác.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang: 123 mg.

Dược động học:

Hấp thu

Sinh khả dụng tuyệt đối (AUC) đối với một liều migalastat hydrochloride 150 mg uống một lần hoặc một lần truyền tĩnh mạch 150 mg trong 2 giờ là xấp xỉ 75%. Sau một liều uống duy nhất của dung dịch 150 mg migalastat hydrochloride, thời gian để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương là khoảng 3 giờ. 

Sử dụng migalastat cùng với bữa ăn nhiều chất béo, hoặc 1 giờ trước bữa ăn nhẹ hoặc nhiều chất béo, hoặc 1 giờ sau bữa ăn nhẹ, làm giảm đáng kể 37% đến 42% diện tích dưới đường cong trung bình (AUC 0-∞ ) và giảm từ 15% đến 40% nồng độ tối đa trong huyết tương (C max ) so với trạng thái đói.

Phân bố

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, thể tích phân bố (Vz/F) của migalastat sau khi uống liều duy nhất tăng dần (25 đến 675 mg migalastat hydrochloride) dao động từ 77 đến 133 L, cho thấy nó được phân phối tốt vào các mô và lớn hơn tổng lượng nước trong cơ thể ( 42 lít).

Không phát hiện được sự gắn kết với protein huyết tương sau khi dùng [ 14 C] -migalastat hydrochloride trong khoảng nồng độ từ 1 đến 100 μM.

Chuyển hóa

Một nghiên cứu dược động học ở nam tình nguyện viên khỏe mạnh với 150 mg [ 14 C] -migalastat hydrochloride cho thấy 99% liều được đánh dấu phóng xạ được tìm thấy trong huyết tương bao gồm migalastat không thay đổi (77%) và 3 chất chuyển hóa liên hợp O-glucuronide được khử hydro, M1 đến M3 (13 %).

Khoảng 9% tổng hoạt độ phóng xạ chưa được xác định.

Thải trừ

Một nghiên cứu dược động học ở nam tình nguyện viên khỏe mạnh với 150 mg [ 14 C] -migalastat hydrochloride cho thấy rằng khoảng 77% liều dùng được gắn nhãn phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu, trong đó 55% được bài tiết dưới dạng migalastat không thay đổi và 4% dưới dạng các chất chuyển hóa kết hợp M1, M2 và M3.

Khoảng 5% tổng độ phóng xạ của mẫu là các thành phần chưa được xác định. Khoảng 20% ​​tổng liều đánh dấu phóng xạ được bài tiết qua phân, với migalastat không thay đổi là thành phần duy nhất được đo.

Ở liều 150 mg, CL/F khoảng 11 đến 14 L/giờ. Sau khi dùng cùng liều, thời gian bán thải trung bình (T1/2) dao động trong khoảng 3 đến 5 giờ.

Dược lực học:

Một số đột biến GLA có thể tạo ra các dạng đột biến bất thường và không ổn định của α-Gal A. Migalastat là một chaperone (những protein hỗ trợ quá trình lắp ráp, gấp lại và phân hủy protein) được thiết kế để liên kết có chọn lọc và thuận nghịch có ái lực cao với các vị trí hoạt động của một số dạng đột biến nhất định của α-Gal A, các kiểu gen được gọi là đột biến có thể điều chỉnh được.

Migalastat liên kết và làm ổn định các dạng đột biến này của α-Gal A trong lưới nội chất, tạo điều kiện thuận lợi cho việc vận chuyển thích hợp của chúng đến các lysosome. Khi ở trong lysosome, sự phân ly của migalastat sẽ khôi phục hoạt động của α-Gal A, dẫn đến dị hóa GL-3 và các chất nền liên quan.