Enzacamene
Phân loại:
Dược chất
Mô tả:
Thường được gọi là 4-methylbenzylidene-camphor (4-MBC), enzacamene là một dẫn xuất long não và một bộ lọc UV-B hữu cơ. Nó được sử dụng trong các sản phẩm mỹ phẩm như kem chống nắng để bảo vệ da chống lại tia UV. Mặc dù tác dụng của nó đối với hệ thống sinh sản của con người như một chất gây rối loạn nội tiết đang được nghiên cứu, việc sử dụng nó trong các sản phẩm không cần kê đơn và mỹ phẩm được Bộ Y tế Canada phê duyệt. Tên thương mại của nó bao gồm Eusolex 6300 (Merck) và Parsol 5000 (DSM).
Dược động học:
Enzacamene hấp thụ tia UV-B. Người ta đề xuất rằng enzacamene tạo ra các hoạt động giống như estrogen theo cùng hướng với estrogen nội sinh thông qua các cơ chế báo hiệu estrogen không phân lớp không liên quan đến sự điều hòa gen của hạt nhân ER [A32923]. Nó liên kết với các vị trí gắn kết estradiol của các thụ thể estrogen với ái lực thấp đến trung bình so với các chất chủ vận nội sinh. Dựa trên những phát hiện của một nghiên cứu với _Xenopus_ tế bào gan trong nuôi cấy, enzacamene có khả năng tạo ra gen ER chỉ ở nồng độ cao hơn (10 Hay100 μmol / L). Mặc dù enzacamene không được kích hoạt sao chép gen phụ thuộc estrogen khi được thử nghiệm trong xét nghiệm gen phóng viên ER trong tế bào nấm men, nhưng nó đã được chứng minh trong nuôi cấy tế bào gan _Xenopus_ kích hoạt cơ chế tín hiệu phụ thuộc ER dẫn đến biểu hiện gen bị thay đổi [A32923]. Ở nồng độ micromol, enzacamene làm tăng tốc độ tăng sinh tế bào trong các tế bào ung thư vú MCF-7 ở người [A32923].
Dược lực học:
Một số nghiên cứu cho thấy rằng enzacamene gợi ra các hiệu ứng giống như estrogen. Ở chuột đực trước khi tiếp xúc với enzacamene trong quá trình phát triển phôi thai và thai nhi, giảm trọng lượng tinh hoàn với nồng độ LH, GnRH và glutamate giảm; so sánh, có sự gia tăng nồng độ LH, GnRH và aspartate ở chuột peripubertal [A32921]. Những phát hiện này cho thấy nồng độ enzacamene cao trong giai đoạn phôi thai và thai nhi ức chế trục tinh hoàn ở chuột đực trong giai đoạn tiền sản xuất và kích thích nó trong giai đoạn peripubertad [A32921]. Trong một nghiên cứu về phôi cá ngựa vằn (Danio rerio), việc tiếp xúc với enzacamene trong quá trình phát triển của động vật có xương sống sớm có liên quan đến các khiếm khuyết về cơ và tế bào thần kinh có thể dẫn đến các khiếm khuyết về phát triển, bao gồm giảm hoạt động của sợi cơ chậm chạp trong quá trình bảo tồn tế bào thần kinh vận động [A32924]. Enzacamene hiển thị một hoạt động liên kết yếu trong các thử nghiệm gắn kết thụ thể bằng cách sử dụng thụ thể estrogen của động vật có vú (ER) [A32923].
Xem thêm
Benserazide là gì?
Benserazide là một carbohydrazide, một chất ức chế decarboxylase L-amino-axit thơm (chất ức chế DOPA decarboxylase) không đi vào hệ thần kinh trung ương, được sử dụng dưới dạng muối hydrochloride của nó như một chất hỗ trợ cho Levodopa trong điều trị bệnh Parkinson.
Benserazide ngăn chặn sự chuyển đổi Levodopa thành Dopamine ở ngoại vi, giúp làm tăng lượng Levodopa vào đến hệ thống thần kinh trung ương và do đó làm giảm liều lượng Levodopacần dùng.
Benserazide không có tác dụng điều trị bệnh Parkinson khi dùng một mình. Nó có vai trò như một chất ức chế EC 4.1.1.28 (decarboxylase L-amino-axit thơm), một loại thuốc điều trị bệnh Parkinson và một tác nhân Dopaminergic.
Khi Levodopa được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson, sự chuyển hóa phổ biến của nó thành Dopamine là nguyên nhân dẫn đến sự gia tăng nồng độ Dopamine lưu thông trong máu và các mô ngoại vi khác. Điều này có thể dẫn đến một số tác dụng phụ như buồn nôn, nôn hoặc thậm chí là rối loạn nhịp tim làm giảm sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân. Do đó, chất ức chế decarboxylase như Benserazide là một hợp chất hiệu quả để kết hợp với Levodopa vì nó không có khả năng tự vượt qua hàng rào máu não nhưng có tác dụng ngăn chặn sự hình thành Dopamine từ Levodopa trong các mô ngoài não - do đó giảm thiểu sự xuất hiện của các tác dụng phụ ngoài não.
Các sản phẩm kết hợp Levodopa và Benserazide được sử dụng phổ biến trên toàn thế giới để điều trị bệnh Parkinson.
Điều chế sản xuất Benserazide
Tổng hợp Benserazide theo phương pháp cổ điển là trước tiên điều chế tạo thành sợi benzyl hydrazone làm chất trung gian, sau đó hydro hóa benzyl hydrazone trong rượu metylic được điều chế Benserazide.
Cơ chế hoạt động
Bệnh Parkinson được cho là cạn kiệt Dopamine trong não. Để giúp kiểm soát hoạt động của Levodopa – tiền thân của chất dẫn truyền thần kinh Dopamine, biến đổi thành Dopamine trong não. Hợp chất Benserazide (DL-serine-2 - [(2,3,4-trihydroxyphenyl) methyl] hydrazide) (C10H15N3O5) một chất ức chế không thể đảo ngược của L-amino axit decarboxylase thơm. Hầu hết Levodopa được khử cacboxyl hóa thành Dopamine trước khi đến não vì nó không thể vượt qua hàng rào máu não. Thuốc ức chế Dopamine decarboxylate cho phép Dopamine chỉ hoạt động khi vào đến não.
Benserazide ở liều điều trị khuyến cáo không vượt qua hàng rào máu não ở bất kỳ mức độ đáng kể nào và điều trị kết hợp với Levodopa làm giảm lượng Levodopa cần thiết để đạt được lợi ích điều trị tối ưu, cho phép đáp ứng điều trị sớm hơn và nó được hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Benserazide ngăn chặn sự phân hủy Levodopa trong máu và ức chế quá trình khử carboxyl đã nói ở trên.
Ngoài ra, Benserazide hydrochloride còn được tìm thấy trong các mô hình tiền lâm sàng điều trị Beta thalassemia nhằm để tăng HbF, có thể bằng cách điều chỉnh giảm BCL11A , LSD1 và HDAC3. Được tài trợ bởi một công ty nhỏ có trụ sở tại EU, Benserazide đã nhận được ODD từ Cơ quan quản lý dược phẩm Châu Âu vào năm 2014 và các bệnh nhân đang được kêu gọi tham gia vào nghiên cứu phác đồ liều leo thang Giai đoạn Ib.

Sản phẩm liên quan








