Ceritinib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Ceritinib được sử dụng để điều trị cho người trưởng thành bằng ung thư phổi không di căn tế bào lympho kinase (ALK) do anaplastic (NSCLC) sau thất bại (thứ phát do kháng hoặc không dung nạp) của liệu pháp crizotinib trước đó. Khoảng 4% bệnh nhân mắc NSCLC có sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể tạo ra một gen tổng hợp giữa EML4 (echinoderm microtubule liên quan đến protein giống như protein 4) và ALK (anaplastic lymphoma kinase), dẫn đến hoạt động của kinase. kiểu hình ác tính. Ceritinib phát huy tác dụng điều trị bằng cách ức chế quá trình tự phosphoryl hóa ALK, phosphoryl hóa qua trung gian ALK của protein tín hiệu hạ lưu STAT3 và tăng sinh tế bào ung thư phụ thuộc ALK. Sau khi điều trị bằng crizotinib (chất ức chế ALK thế hệ đầu tiên), hầu hết các khối u đều phát triển kháng thuốc do đột biến trong dư lượng "người gác cổng" chính của enzyme. Sự xuất hiện này đã dẫn đến sự phát triển của các chất ức chế ALK thế hệ thứ hai mới như ceritinib để khắc phục tình trạng kháng crizotinib. FDA đã phê duyệt ceritinib vào tháng 4 năm 2014 do tỷ lệ đáp ứng cao đáng ngạc nhiên (56%) đối với các khối u kháng crizotinib và đã chỉ định nó với tình trạng thuốc mồ côi.

Dược động học:

Ceritinib ức chế Anaplastic lymphoma kinase (ALK) còn được gọi là thụ thể ALK tyrosine kinase hoặc CD246 (cụm biệt hóa 246), đây là enzyme mà ở người được mã hóa bởi gen ALK. Khoảng 4-5% NSCLC có sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể tạo ra một gen hợp nhất giữa EML4 (echinoderm microtubule liên quan đến protein giống như 4) và ALK (anaplastic lymphoma kinase), dẫn đến hoạt động của kinase gây ra và gây ung thư. kiểu hình ác tính. Ceritinib phát huy tác dụng điều trị bằng cách ức chế quá trình tự phosphoryl hóa ALK, phosphoryl hóa qua trung gian ALK của protein tín hiệu hạ lưu STAT3 và tăng sinh tế bào ung thư phụ thuộc ALK. Ceritinib đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự tăng sinh in vitro của các dòng tế bào biểu hiện protein tổng hợp EML4-ALK và NPM-ALK và chứng minh sự ức chế phụ thuộc liều của sự tăng trưởng xen kẽ NSCLC dương tính ở chuột và chuột.

Dược lực học: