Antihemophilic Factor (Recombinant), PEGylated

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Yếu tố chống loạn nhịp (tái tổ hợp), PEGylated, đã được FDA phê duyệt vào tháng 12 năm 2016 dưới dạng sản phẩm _Adynovate_ [nhãn FDA]. Yếu tố chống loạn nhịp (tái tổ hợp), PEGylated, là một yếu tố đông máu tái tổ hợp đầy đủ của con người VIII (2.32 axit amin với trọng lượng phân tử (MW) khoảng 280 kDa) liên kết cộng hóa trị với ít nhất một phân tử polyethylen glycol (MW 20 kDa) Nhãn FDA]. Nó đã được tạo ra để tăng thời gian bán hủy của yếu tố VIII, làm giảm tần suất liều và giảm sự xuất hiện của các sự kiện chảy máu [A32067], [A32069], [nhãn FDA]. PEGylation là phần đính kèm cộng hóa trị của polyme polyethylen glycol, được gọi là PEG, với thuốc hoặc protein. PEGylation làm giảm độ thanh thải yếu tố VIII và cho phép tăng thời gian lưu thông thuốc trong huyết tương [L1529].

Dược động học:

PEG với Factor VIII làm tăng hiệu quả trọng lượng phân tử và kích thước của protein bằng cách tạo ra một đám mây ưa nước xung quanh phân tử. Sự thay đổi phân tử này có thể làm giảm tính nhạy cảm của phân tử này đối với sự phân hủy protein. Người ta cũng tin rằng PEGylation làm thay đổi điện tích bề mặt của protein ức chế sự thanh thải qua trung gian thụ thể [A31287]. Thuốc này làm giảm liên kết với thụ thể LRP1, thường loại bỏ yếu tố VIII khỏi lưu thông [A32071], [nhãn FDA]. Nồng độ của yếu tố VIII trong huyết tương được tăng lên khi điều trị thay thế, cho phép điều chỉnh tạm thời sự thiếu hụt yếu tố, do đó điều chỉnh xu hướng chảy máu [L1542].

Dược lực học:

Thuốc này tạm thời thay thế yếu tố đông máu bị thiếu VIII, cần thiết để cầm máu hiệu quả ở bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông bẩm sinh A [nhãn FDA]. Bệnh nhân Hemophilia A bị thiếu hụt yếu tố VIII, dẫn đến thời gian đông máu của bệnh nhân kéo dài, được chứng minh bằng thời gian thromboplastin một phần được kích hoạt (aPTT). Điều trị bằng yếu tố tái tổ hợp VIII bình thường hóa aPTT. Hemophilia A là một rối loạn di truyền liên kết giới tính do đông máu gây ra do giảm hoạt động của yếu tố VIII, dẫn đến chảy máu nghiêm trọng vào khớp, cơ hoặc các cơ quan nội tạng, một cách tự nhiên / do chấn thương [L1542], [A39077].