Topotecan

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Topotecan

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang cứng 0,25 mg, 1 mg.

Bột đông khô pha dung dịch truyền 1 mg, 4 mg topotecan (dưới dạng topotecan hydrochloride).

Dược động học:

Hấp thu

Hấp thu nhanh sau khi uống, với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 1 - 2 giờ.

Khả dụng sinh học là khoảng 40%.

Phân bố

Liên kết protein huyết tương khoảng 35%. Topotecan cũng có thể tích phân bố cao, khoảng 132 L (SD 57), và thời gian bán hủy tương đối ngắn 2 - 3 giờ.

Chuyển hoá

Chuyển hoá chiếm <10% thải trừ topotecan. Chất chuyển hoá N-desmethyl, được chứng minh là có hoạt tính tương tự hoặc ít hơn chất gốc trong một xét nghiệm dựa trên tế bào, được tìm thấy trong nước tiểu, huyết tương và phân.

Thải trừ

Sau khi tiêm tĩnh mạch, bài tiết qua nước tiểu (51%) và qua phân (18%) chủ yếu dưới dạng topotecan toàn phần.

Sau khi uống, bài tiết qua nước tiểu (20%) và qua phân (33%) chủ yếu dưới dạng topotecan toàn phần.

Thời gian bán thải cuối cùng sau khi tiêm tĩnh mạch: 2 – 3 giờ.

Thời gian bán thải cuối cùng sau khi uống: 3 – 6 giờ.

Dược lực học:

Hoạt động chống khối u của topotecan liên quan đến việc ức chế topoisomerase-I, một loại enzyme liên quan mật thiết đến quá trình sao chép DNA vì enzyme này làm mở chuỗi xoắn ngay trước chạc ba sao chép đang di chuyển.

Topotecan ức chế topoisomerase-I bằng cách ổn định phức hợp cộng hoá trị của enzyme và DNA tách chuỗi – một chất trung gian của cơ chế xúc tác.

Hậu quả về mặt tế bào của sự ức chế topoisomerase-I bởi topotecan là sự cảm ứng đứt gãy sợi đơn DNA liên kết với protein.