Susoctocog alfa

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Sản phẩm susoctocog alfa tiêm tĩnh mạch là một sản phẩm tái tổ hợp, đã xóa miền B, sản phẩm thuốc chống rối loạn tiền đình chuỗi VIII (FVIII) gần đây đã được phê duyệt để điều trị chảy máu ở người lớn mắc bệnh tan máu A (AHA). AHA là một rối loạn chảy máu hiếm gặp dẫn đến thời gian đông máu kéo dài được đo bằng xét nghiệm thời gian thromboplastin một phần hoạt hóa (aPTT), xét nghiệm in vitro thông thường cho hoạt động sinh học của yếu tố VIII. Bệnh nhân mắc AHA có gen yếu tố VIII bình thường cho con đường đông máu nhưng phát triển tự kháng thể ức chế chống lại yếu tố VIII. Các chất tự kháng thể trung hòa yếu tố con người VIII lưu hành và tạo ra sự thiếu hụt chức năng của protein procoagulant này. Susoctocog alfa phục vụ để tạm thời khôi phục yếu tố nội sinh bị ức chế VIII để cầm máu hiệu quả. Trong một thử nghiệm lâm sàng nhãn mở giai đoạn 2/3 toàn cầu, có kiểm soát, đa trung tâm, tất cả các bệnh nhân đã đáp ứng với điều trị bằng aloctocog alfa trong vòng 24 giờ [L1129]. Susoctocog alfa là một glycoprotein chứa chuỗi nặng 90 kDa và chuỗi nhẹ 80 kDa với miền B xuất hiện tự nhiên được thay thế bằng một liên kết axit amin hai mươi bốn. Susoctocog alfa đã được FDA chấp thuận vào tháng 10 năm 2014 và được bán trên thị trường với nhãn hiệu Obizur để tiêm tĩnh mạch. Đây là lần điều trị FVIII tái tổ hợp đầu tiên được phê duyệt cho AHA, cho phép các bác sĩ quản lý hiệu quả và độ an toàn của điều trị bằng cách đo mức độ hoạt động của yếu tố VIII bên cạnh các đánh giá lâm sàng [L1129]. Trình tự nhím tái tổ hợp cho phép ít nhạy cảm hơn với bất hoạt bằng cách lưu hành các kháng thể yếu tố VIII của con người.

Dược động học:

Yếu tố VIII lưu hành trong huyết tương dưới dạng phức hợp protein hoạt động cầm máu bao gồm yếu tố VIII và yếu tố protein vận chuyển lớn von Willebrand thông qua tương tác liên kết không cộng hóa trị. Phức hợp protein này vẫn không hoạt động cho đến khi tầng đông máu được kích hoạt, từ đó kích hoạt yếu tố VIII được giải phóng khỏi phức hợp yếu tố VIII / von Willebrand. Yếu tố VIII được kích hoạt đóng vai trò là đồng yếu tố chuyển đổi yếu tố X qua yếu tố X qua yếu tố X. Yếu tố hoạt hóa X rất quan trọng trong việc chuyển prothrombin thành thrombin và tuần tự, thrombin chuyển fibrinogen thành fibrin để hình thành cục máu đông [Nhãn FDA] . Bệnh tan máu mắc phải là một rối loạn chảy máu hiếm gặp, trong đó bệnh nhân có gen yếu tố VIII bình thường tự phát triển các kháng thể tự ức chế ức chế chống lại yếu tố VIII. Các tự kháng thể này là các tự kháng thể IgG1 và IgG4 liên kết với các miền A2, A3 và C2 của các phân tử FVIII để làm bất hoạt chúng [A18443]. Các tự kháng thể trung hòa yếu tố con người VIII lưu hành và tạo ra sự thiếu hụt chức năng của protein procoagulant này. Susoctocog alfa phục vụ để tạm thời khôi phục yếu tố nội sinh bị ức chế VIII để cầm máu hiệu quả. Tự kháng thể ức chế lưu hành có tối thiểu hoặc không có phản ứng chéo chống lại susoctocog alfa [Nhãn FDA].

Dược lực học:

Sau khi dùng susoctocog alfa, thời gian thromboplastin một phần được kích hoạt (aPTT) dự kiến sẽ bình thường hóa cho thấy hoạt động sinh học được phục hồi của yếu tố VIII và thời gian đông máu bình thường [L1130]. Trong một nghiên cứu lâm sàng nhãn mở, có triển vọng bao gồm 28 đối tượng mắc bệnh tan máu A mắc phải, tất cả các đối tượng đều có phản ứng tích cực với điều trị cho các đợt chảy máu ban đầu vào 24 giờ sau khi dùng thuốc khi ngừng chảy hoặc giảm đáng kể [L1130].