Edotecarin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Edotecarin là một chất ức chế tiểu thuyết, không phải camptothecin, DNA topoisomerase I. Nó là thành viên của lớp hợp chất gọi là indolocarbazoles.

Dược động học:

Edotecarin ức chế enzyme topoisomerase I thông qua ổn định phức hợp enzyme DNA và tăng cường phân tách DNA chuỗi đơn, dẫn đến ức chế sao chép DNA và giảm sự tăng sinh tế bào khối u.

Dược lực học:

Edotecarin, trước đây là J-107088 là một chất ức chế tiểu thuyết, không phải camptothecin, DNA topoisomerase-1. Nó là một phần của lớp các hợp chất gọi là indolocarbazoles. Nó là một chất ức chế mới của topoisomerase I, tạo ra sự phân tách DNA chuỗi đơn hiệu quả hơn NB-506 hoặc camptothecin (CPT) và ở các chuỗi DNA khác nhau. Các phức hợp DNA-topoisomerase I gây ra bởi edotecarin ổn định hơn so với các phức hợp xảy ra sau khi tiếp xúc với CPT hoặc NB-506. Hoạt tính chống ung thư của edotecarin ít phụ thuộc vào chu kỳ tế bào hơn các chất ức chế topoisomerase I khác. Là một indolocarbazole, nó có cấu trúc liên quan đến staurosporine nhưng không có đặc tính ức chế protein kinase. Hoạt tính chống ung thư của edotecarin đã được thử nghiệm in vitro và in vivo, và sự ức chế tăng trưởng khối u đã được quan sát thấy trong các mô hình ung thư vú, cổ tử cung, hầu họng, phổi, tuyến tiền liệt, đại tràng, dạ dày và gan. Edotecarin có hiệu quả trên các tế bào có được kháng thuốc liên quan đến P-glycoprotein. Sức mạnh tổng hợp in vitro đã được chứng minh khi edotecarin được thử nghiệm kết hợp với cisplatin, 5-fluorouracil, etoposide, paclitaxel, doxorubicin, vincristine, CPT và gemcitabine.